Klinefelter遗传性一例

病例介绍：

患者，男，24岁。推断出雌激素成年期诱发11年，皮质醇升高5年。患者足月顺产，出生于时肥胖2.7 kg，出生于后按**幼小，母乳喂养，自幼身材增长速度快于班里，成绩中等。

至青春成年期期显现脊柱乳房成年期，未显现声音变粗，无喉结突出，无紧身湿润，仅少比率阴蒂湿润，偶有晨勃，于5早先在外院检卡斯线粒体推断出为47，XXY，诊断为克氏病症。得不到绒毛膜促性腺激素、丙酸甲状腺激素（肌注）以及十一酸甲状腺激素（口服）共约1年时间，阴蒂较前快速增长，仍然没有人紧身湿润，声音无显着改变，无喉结突出，乳房维持治疗前大小，身材无显着增长，晨勃Hz降低，无遗精。1年后自行停药。同年因惊恐、多饮、多尿、消瘦至病房检卡斯，卡斯随机皮质醇为14.7 mmol/L，诊断为1型式哮喘，用胰岛素治疗，每日皮下注射74 U，皮质醇即可以控制在10 mmol/L，后改用国产胰岛素泵治疗。期间，胰岛素的用比率不断降低，目前每日胰岛素用比率曾达280～300 U，皮质醇仍然控制不欠佳，空腹皮质醇16～18mmol/L，餐后2 h皮质醇多在20～24mmol/L，HbA1c为10%～16%，6早先显现1次出冷汗、面色苍白、全身疲乏无力，卧床不起，当时测皮质醇为4.9 mmol/L，未进食，大约4 h后症状不断缓解。为有利于诊治来我院住院治疗。近来未监测皮质醇，无视力下降以及脚部溃烂，偶有四肢麻木、锈感，肥胖稳定在79 kg左右。 既往近代史：既往体健。否认肝炎、肺结核近代史，5岁时曾行阑尾炎手术，曾受两次外伤，伤及腰部、骶口部和肘膝关节处。无病患近代史。否认药物食物过敏近代史，预防接种近代史随社会。个人身份近代史：出生于先世，否认疫水毒物接触近代史，默默无名，无烟草公司爱好。婚育近代史：未婚未育。家族近代史：父亲身材175 cm，父亲身材160 cm，否认家族类似病症近代史。有癫痫家族近代史。 体格检卡斯：身材176 cm, 肥胖79 kg, BMI 25.50 Kg/m2。BP: 127/87 mmHg, 上部比率65 cm,下部比率80 cm,特指条带140 cm。错乱明末清初，精神欠佳，身长中等。发音舞技。后腹部、双肘关节伸侧、双膝关节伸侧可见局限色素沉着，间歇性局部皮肤粗厚、脱屑，双脚部胫前有白斑片状浅褐色色素沉着。 浅表淋巴结未及肿大。腹头部可见碳水化合物垫。 雌激素检卡斯：无喉结，无胡须，有乳房成年期，少比率阴蒂、无紧身。外生殖器检卡斯：阴蒂短小呈幼稚型式，睾丸大小约2 cm ×3 cm。 实验室检卡斯 肝功能：山中草酸中毒 57 IU/L(的测试10～42 IU/L) ，γ山中酰胺转肽酶 122 IU/L(的测试7～64 IU/L)；肾功能：尿酸 458 μmol/L(的测试160～430 μmol/L)；血脂：甘油三脂 4.61 mmol/L(的测试0.56～1.70 mmol/L)，胆固醇 6.06 mmol/L(的测试2.33～5.70 mmol/L)。表1 OGTT+IRT+C肽检卡斯结果HbA1c：9.70%(的测试4.7%～6.4%)；IAA：3.13％(的测试＜5%) ；GADab：0.90 U/ml(的测试 0～7.50 U/ml)；ICA：0.30(的测试 <0.95)； 性激素全套：促黄体生成素11.96 mIU/ml(的测试1.3～10.1 mIU/ml)，促卵泡成熟素20.28 mIU/ml(的测试1.4～13.6 mIU/ml)，催乳素15.16 ng/ml(的测试2.6～18.1 ng/ml)，雌二醇19.00 pg/ml(的测试25～107 pg/ml)，孕酮＜0.10 ng/ml(的测试<0.1～0.2 ng/ml)，甲状腺激素0.65 ng/ml(的测试1.8～8.4 ng/ml)，游离甲状腺激素 2.84 pg/ml(的测试8.69～54.69pg/ml)，雄烯二酮(进口) 1.71 ng/ml(的测试0.14～3.10 ng/ml)，DHEA-S 222.70 μg/dl(的测试238.4～539.3 μg/dl)。 特殊检卡斯B超：碳水化合物肝（肝内碳水化合物分布不均），胆囊胰体脾肾未见显着诱发；眼底照相：哮喘视网膜病变Ⅰ期；神经传导：脊柱腓肠神经、胫神经、尺神经、正中神经传导速度减慢；双肾GFR：左肾为69.18 ml/min，右肾为69.98 ml/ml；骨密度：腰椎骨质疏松；股骨头骨比率减少； 患者入院后给胰岛素泵持续皮下注射优泌乐，日总比率为72U, 同时口服格华止，0.5 g，每日1次或每日2次 ，皮质醇在13～17 mmol/L之间。后改用三餐前注射诺和灵R早28 U，中20 U，晚18 U，睡前注射诺和灵N,18 U,皮质醇仍然在12～24 mmol/L。之后完全停用胰岛素，改用文迪雅，每次4 mg，每日1次；格华止0.5 g，每日3次，皮质醇仍然波动在16～25 mmol/L；后文迪雅加比率每日8 mg；格华止0.85 g，每日2次；加用诺和龙，每次4 mg，每日3次；皮质醇控制仍不理想，在14.4～18.0 mmol/L间波动，随即停用口服降糖药物，改用单用静脉胰岛素治疗，结果患者皮质醇显现显著下降，最低为8 mmol/L(此时静脉胰岛素用比率为1 U/h)。皮质醇稳定后撤泵改用三餐前注射诺和灵R早16 U，中14 U，晚14 U，睡前注射诺和灵N 20 U,皮质醇仍然在12～24 mmol/L。 诊断：Klinefelter病症（KS）又称为先天性睾丸成年期不全病症。 讨论：Klinefelter病症（KS）于1942年首次由Klinefelter描述，故又称为克氏病症，1959年Jacobs证实KS是由于患者较正常男性多了一条X线粒体（47，XXY）所致，是一种常见的性线粒体数目诱发病症，其最常见的典型式核型式为47，XXY，约占KS的90%。KS的临床特征为小睾丸、男子女性型式乳房、类无睾身长和体毛稀少。患者通常自幼身材增长迅速，青春期后及成人期甲状腺激素水平下降，促性腺激素水平（FSH、LH）升高，睾丸体积通常小于10 ml，雌激素成年期不全表现，无生殖能力，且乳腺癌发病率高该名患者的临床表现非常典型式，其实验室检卡斯及线粒体核型式分析均支持Klinefelter病症的确诊。KS的代谢特征早已有描述，1987年报道了该征合并了黑棘皮病和哮喘,约有20%的KS患者间歇性糖耐比率受损，8%伴发哮喘。 KS合并哮喘的机制不明末清初，Yesilovn等对13例KS患者及年龄、BMI相匹配的9例健康男性，进行了高胰岛素正葡萄糖钳夹试验，38.5%患者表现为胰岛素抵抗及空腹皮质醇升高。Bojesen等同样推断出KS患者体脂比例显着增高、胰岛素敏感性下降，存在胰岛素抵抗。该名患者皮质醇及胰岛素水平偏高，C肽水平正常，IAA、GAD、ICA均为阴性，皮下注射胰岛素或使用皮下胰岛素泵时皮质醇下降不显着，且胰岛素用比率较大，而这种现象可以通过直接静脉内得不到胰岛素来纠正。由此我们推测Klinefelter病症存在皮下胰岛素抵抗，这是由于个体皮肤通过某种机制阻碍或延迟了胰岛素由皮下向循环的吸收过程，从而导致皮质醇升高及一系列代谢紊乱现象。Klinefelter病症目前尚无有效的治疗方法，青春期后长期乃至终身的雄激素补充是治疗该病的主要措施，主要是促进患者的雌激素成年期，改善其精神状态，提高生活质比率，预防并发症。而由于男性乳房成年期的恶变率较高，首选手术治疗。而对 编辑： 玲