JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不录用使用

2020年4年末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对开刀化疗COVID-19病征的IIb期随机对照检验的中期数据分析结果，相比较抗生素（450mg，第一天2次，便4天每天1次），更很低施打的磷酸氯喹（CQ）化疗10天（600mg，每天2次），口服反应和患病率更很低，特别是避免QTc间期延至。鉴于此，该研究者表格示，不应举荐很低施打氯喹化疗开刀化疗COVID-19病征，特别是同时拒绝接受毛毛抑制剂和奥司他夸化疗的病征。

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两项体外实验推断，氯喹在很低浓度时才能展现抗SARS-CoV依赖性。有专家同意CQ化疗COVID-19病征时，施打为500mg/次，每日两次，月份10天（总施打10g）。较短期的化疗方案（如5天）可能但会增加征状，但免疫依赖性可能也但会变成。现阶段还没有恰当的总施打举荐，大多数都是基于专家意见。

这项交叉、实证、随机、IIb期诊疗检验起始迟于为2020年3年末23日，合计划定81亦然男性开刀化疗COVID-19开刀病征，旨在评量并不相同施打氯喹的确保有效性。病征被随机调配至很低施打CQ（每次600mg，每天服用2次，合计10天）或抗生素CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要故事情节为，与抗生素两台相比较，很低施打两台的患病率至少能增加50%。

两条线相似性

81亦然病征被随机分两台，抗生素两台40亦然，很低施打两台41亦然。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR出院为COVID-19，抗生素两台31亦然（77.5%），很低施打两台31亦然（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19十分相似的诊疗和流行病学相似性。根据数据库和确保安全受托委员但会（DSMB）的同意，于2020年4年末5日进行了近期数据分析。

表格1详见了入两台病征的两条线相似性。病征平均岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长（60 [75.3％]）。最类似于的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、癌症（14/55[25.5％]）。很低施打两台病征比抗生素两台病征的岁数较大（平均岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征均拒绝接受了毛毛抑制剂化疗，抗生素和很低施打两台中，应用于奥司他夸的病征%比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表格1. 两条线相似性

确保有效性

第13点将的数据分析推断，很低施打两台中肌酸激酶（CK）升很低的病征%比很低于抗生素两台（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表格2）。

11亦然病征（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间大于500毫秒，很低施打两台中的%比很低于抗生素两台（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低施打两台37亦然病征出处2亦然（2.7％）被害前时有发生了室性心动过速，不伴尖端扭转HG室速(TdP) 。两两台在流行病学或肺脏口服之外无明显差异性。

表格2. 第13点将的确保有效性评量

（注：文章具体时并非所有病征都完成了第13天的访视和核对）

患病率故事情节

本研究者样品的总体患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低施打两台的患病率是39.0％（16/41），抗生素两台是15.0％（6/40）（图2）。抗生素两台和很低施打两台的被害病征中，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病征（14/16,；87.5%）探测到病毒RNA。

很低施打两台与患病率不存在差异性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素数据分析中修正了岁数心理因素后，早已具有差异性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性肺癌病征，有3亦然被害，这些病征均未见室性心动过速和尖端扭转HG室速。

基于上述发掘出，很低施打氯喹两台的结果与本研究者的假设无论如何，DSMB同意很低施打两台所有病征当即暂停化疗，病征揭盲，都转成抗生素化疗。

合计有27亦然病征在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样品，结果推断在第4天只有6亦然病征转阴（22.2％）。

图2. 生存数据分析结果

总结

这项研究者中，在同时应用于毛毛抑制剂和奥司他夸的只能，很低施打CQ化疗10天（总施打12 g），无法继续保证研究者的确保有效性。

研究者同意不应应用于值得注意本研究者的很低施打来化疗COVID-19开刀化疗病征，特别是对有基础性肺癌的年长病征，在同时拒绝接受其他瓣膜有毒化疗时，更应谨慎。该研究者尚未发掘出氯喹对病征被害故事情节的明显益处。

为了更高探索氯喹或羟氯喹在化疗COVID-19中的依赖性，所写同意全面的研究者：（1）评量其作为预防用药的随机检验；（2）评量其对轻症或中度病征的随机检验。