Clin Cancer Res：阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗转移性顶多抵抗性癌！

Apalutamide(阿帕鲁胺)是二代非甾体雄激素受体(AR)抑制剂，由美国政府加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国政府Aragon公司独家开发，2013年8月强生收购了Aragon，由其子公司刘文辉制药负责研制、新药上市审核、生产及经销商。阿帕鲁胺已获批适应征为非乳腺癌症去势抵外用性癌症(CRPC)和乳腺癌症去势敏感性癌症。

近日，《Clinical Cancer Research》上发表了评估阿帕鲁胺联合硫酸阿比特龙是和泼尼松（AA-P）用作乳腺癌症CRPC（mCRPC）病征里面的药代流体力学、耐用性和外用活性的乳癌症结果。

该试验是一项多里面心、封闭标签的Ib期药物相互作用性研究，招募了57位mCRPC病征，从第一疗程的第一天（C1D1）起，每日予以1000mg硫酸阿比特龙是+10mg泼尼松，并从C1D8起，每日加用240mg阿帕鲁胺（28天一疗程）。于C1D7和C2D8时收集血样进行药代流体力学系统性。

当阿帕鲁胺与AA-P联用时，阿比特龙是、泼尼松和泼尼松龙是的全身暴露分别提高14％、61％和42％。尚未检视到盐皮质激素过量具体经常性事件的增大。与既往不能接受过外科手术的病征相比，尚未接触过AR接收器抑制剂的病征的里面位外科手术时间更长，抗体外用原（PSA）的平均下降幅度非常大。在80％（12/15）的初次使用AR接收器抑制剂和14％（6/42）的既往采用AR接收器抑制剂外科手术过的病征里面，发现PSA在任何时候都比基线水平增高了50％以上。

总结：阿帕鲁胺联合AA-P外科手术mCRPC病征（还包括经AR接收器抑制剂外科手术后重大突破的病征）的抵抗力良好，并显示外用活性。阿比特龙是和阿帕鲁胺彼此间尚未检视到显著的药代流体力学相互作用；但阿帕鲁胺可提高泼尼松的用量。本研究赞成mCRPC病征采用该研究提案外科手术。

原始原文：

Edwin M. Posadas,et al. Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase Ib Study. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3402 Published July 2020